Durchbruch im Kampf gegen Multiple Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist einer der häufigsten chronisch-entzündlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems und verläuft in Schüben: Die weltweit Millionen MS-Patient*innen leiden dabei darunter, dass das eigene Immunsystem das zentrale Nervensystem angreift, indem Immunzellen in Gehirn und Rückenmark eindringen und dort Entzündungen auslösen, was zu Symptomen wie Sehstörungen, Bewegungsproblemen oder ausgeprägter Müdigkeit führt. Die Therapie ist dabei insbesondere herausfordernd, da die Rolle von Stoffwechselprozessen im MS-Krankheitsverlauf bisher nicht vollständig geklärt werden konnte.

Nun hat ein internationales Forschungsteam unter der Leitung der Medizinischen Universität Wien aber im Zuge einer aufwendigen Studie einen wichtigen Mechanismus identifiziert und die Erkenntnisse, welche das Potential bieten, langfristig zur Entwicklung neuer Therapieansätze beizutragen, im Top-Journal Nature Immunology publiziert: Kurz gesagt verändern eingewanderte Immunzellen gezielt den Stoffwechsel im entzündeten Nervengewebe und beeinflussen so den Krankheitsverlauf.

Insbesondere erlangte das Forschungsteam um die Erstautor*innen Martina Kerndl, Laszlo Musiejovsky, Andrea Komljenovic und Hon Shing Lam und die im CDG-Universum bereits bestens als Laborleiter bekannten Gernot Schabbauer vom CD-Labor für Argininmetabolismus in Rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerosis und Omar Sharif vom CD-Labor für Immunmetabolismus und Systembiologie von Adipositas-bedingten Erkrankungen (alle MedUni Wien) wichtige Erkenntnisse zur Rolle der Aminosäure Arginin: Sie konnten nämlich zeigen, dass bestimmte Immunzellen im entzündeten Gewebe vermehrt ein Enzym namens Arginase-1 bilden, das Arginin abbaut. Dadurch entsteht ein lokaler Arginin-Mangel, wodurch wiederum die Immunzellen “gestresst” werden, ihr Fettstoffwechsel aus dem Gleichgewicht gerät und entzündungshemmende Prozesse geschwächt werden.

Dabei konnte auch eine bestimmte Art von Immunzellen als wichtigste Quelle von Arginase-1 identifiziert werden, welche die Entzüundungsumgebung im zentralen Nervensystem besonders prägen: Sogenannte Monzyten, die aus dem Blut ins Nervensystem gelangen und sich dort weiterentwickeln - vergleichbare Zellen konnten die Forscher*innen auch in Gewebeproben von MS-Patient*innen nachweisen. Ebenso deuten Experimente im Mausmodell darauf hin, dass Arginin im entzündeten Nervengewebe eine schützende Rolle spielt, da sich hier bei weniger verfügbarem Arginin die Erkrankung verschlechtert, und im Gegenteil deutlich milder verläuft, wenn Arginase-1 in diesen Zellen gezielt ausgeschaltet wird.

Natürlich gibt es noch viel zu erforschen, auch unterscheidet sich der Arginin-Stoffwechsel von Mensch und Maus selbstredend: Weitere Untersuchungen sollen klären, wie genau Arginin Entzündungsprozesse und den Fettstoffwechsel in Immunzellen beeinflusst und welche Rolle diese Mechanismen beim Menschen spielen. Aber die bisher gewonnenen neuen Erkenntnisse über das Zusammenspiel von Immunzellen und Stoffwechsel stellen bereits ein wichtiges Fundament für neue, noch effektivere Therapiestrategien der Zukunft dar: Die CDG gratuliert allen Beteiligten (Auch die CD-Labors von Gernot Schabbauer und Omar Sharif spielten hier wichtige Rollen) herzlich zu diesem großen Forschungserfolg und der Publikation im höchst renommierten Nature Immunology-Journal!